Un estudio, publicado en la revista Immunity, describe la propiedad novedosa antiviral de colesterol-25-hidroxilasa (CH25H), una enzima que convierte el colesterol en un oxysterol llamado 25-hidroxicolesterol (25HC), la cual puede penetrar la pared de la célula y bloquear la reproducción de un virus como el VIH.
Curiosamente, la enzima se activa por interferón CH25H, un antiviral esencial de señalización celular de la proteína producida en el cuerpo, dijo el autor principal Su-Yang Liu, un estudiante en el departamento de microbiología, inmunología y genética molecular en la Escuela David Geffen de Medicina en UCLA. “Los genes antivirales han sido difíciles de aplicar con fines terapéuticos, ya que es difícil de expresar genes en las células”, dijo Liu, quien realizó el estudio junto con el investigador principal Genhong Cheng, profesor de microbiología, inmunología y genética molecular.
“La CH25H, sin embargo, produce un oxysterol natural soluble que se puede sintetizar y administrar”. «Además, nuestros estudios iniciales muestran que el 25HC puede inhibir el crecimiento de VIH in vivo en la membrana», añadió. El descubrimiento es particularmente relevante para los esfuerzos por desarrollar antivirales de amplio espectro frente a un número cada vez mayor de la fusión de patógenos virales, dijo Liu. Trabajando con Jerome Zack, profesor de microbiología, inmunología y genética molecular y director asociado del Instituto de SIDA de UCLA, los investigadores encontraron que inicialmente el 25HC inhibe el VIH en cultivos celulares.
A continuación, se administró 25HC a ratones implantados con los tejidos humanos y se encontró que reduce significativamente su carga de VIH dentro de los siete días. El 25HC también revirtió la depleción de células T causada por el VIH. Por el contrario, los ratones que tenían el gen noqueado CH25H eran más susceptibles a un virus de ratón gammaherpes, hallaron los investigadores. En colaboración con el Dr. Benhur Lee, profesor de patología y medicina de laboratorio y miembro del Instituto de SIDA de UCLA, descubrieron que el 25HC inhibe la entrada del VIH en la célula. Además, en cultivos de células, se encontró que inhiben el crecimiento de otros virus mortales, tales como el Ébola, el virus Nipah y Fiebre del Valle del Rift.
